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はじめに
膝関節の安定性を担う靭帯や腱は、外傷や変性により容易に損傷し、変形性膝関節症（KOA）の進行に大きな影響を与えます。
近年、**膝関節脂肪体（Infrapatellar Fat Pad: IFP）**が、靭帯・腱の治癒や変性に深く関与することが明らかになってきました。
特に注目されているのは、IFPに含まれる間葉系幹細胞（MSCs）の抗炎症・免疫調整作用と、IFPそのものが炎症源として働く可能性の二面性です。
IFP-MSCsによる抗炎症作用と腱治癒促進
脂肪組織由来MSCsには、M1マクロファージによる炎症性・分解性サイトカインの分泌を抑制する作用があります。
- 抑制される因子：IL-1β、IL-6、TNF-α、MMPsなど
- 結果として：炎症環境が沈静化し、腱や靭帯の治癒が促進
IFPも脂肪組織の一種であるため、IFP由来MSCs（IFP-MSCs）は抗炎症性・免疫調整性を介して腱修復を支える可能性があります。
これは、再生医療の観点から、IFP-MSCsを利用した靭帯・腱治療戦略が有望であることを示しています。
IFPが炎症源となる可能性
一方で、IFPは必ずしも保護的に働くとは限りません。
前臨床研究により、IFPが炎症性・分解性因子の産生源となり、靭帯病変を悪化させることが示されています。
犬の前十字靭帯疾患モデル
- IFPでは、IL-1β、IL-6、MMP-13の発現が、大腿部皮下脂肪組織よりも高値
- ACL病変の進行に伴い、IFPが活性化された炎症状態を呈することが確認
マウスACL切断モデル
- ACL損傷とIFP炎症は、MRI・組織学的に因果関係を持つことが確認
- 靭帯損傷がIFPの炎症を誘発し、さらに隣接組織の変性を加速する可能性
IFPと靭帯・腱の双方向関係
これらの研究から、IFPと靭帯・腱には双方向的な関係があると考えられます。
- 治癒促進：
- IFP-MSCsが炎症を抑制し、腱・靭帯の修復を助ける。
- 変性促進：
- 靭帯病変がIFPを炎症化させ、IFPがさらに炎症性因子を分泌し、周囲組織の変性を悪化させる悪循環。
この二面性は、関節内の炎症性ミクロ環境によってIFPの役割が変化することを示唆しています。
臨床的意義と今後の展望
臨床的意義
- ACL再建や腱修復術後のIFP温存が治癒を促進する可能性
- MRI評価でのIFP炎症の検出が、靭帯・腱障害やOA進行のリスク評価に有用
- 再生医療でのIFP-MSCs応用が、腱・靭帯再建の新戦略となり得る
今後の課題
- OA患者由来の組織を用いた研究が不足
- IFPの抗炎症性と炎症促進性を規定する分子メカニズムの解明が必要
- 炎症環境下でのMSCの挙動を制御する治療的介入法の確立が望まれる
まとめ
膝関節脂肪体（IFP）は、靭帯・腱に対して二面的な役割を持ちます。
- 抗炎症作用：IFP-MSCsが炎症性サイトカインを抑制し、腱治癒を促進
- 炎症源としての作用：ACL損傷などに伴い、IFPが炎症性因子を産生し、変性を加速
この双方向性を理解することで、靭帯・腱損傷の治療戦略やOA進行予防の新たなターゲットが見えてきます。
将来的には、IFP炎症制御＋IFP-MSCs応用を組み合わせた治療が、膝関節安定性を守る有効な手段となるかもしれません。
