はじめに
変形性膝関節症（Knee Osteoarthritis: KOA）の進行は、軟骨変性だけでなく、滑膜と脂肪体（IFP）の炎症・線維化によっても加速します。
近年注目されているのが、両組織に存在する**間葉系幹細胞（MSCs）**の役割です。
特に、**IFP由来MSCs（IFP-MSCs）**は、滑膜細胞（synoviocytes）との相互作用を通じて炎症抑制作用を発揮することが報告されており、KOA治療の新しい可能性を示しています。
IFP-MSCsと滑膜細胞の相互作用
炎症性サイトカインの抑制
共培養研究では、IFP-MSCsとOA滑膜細胞を共培養すると以下の炎症性分子の産生が有意に抑制されました。
- IL-1β
- IL-6
- TNF-α
- IL-8 / CXCL8
- MCP-1 / CCL2
この抑制効果はCOX-2/PGE2経路を介して発揮されることが示されています。
環境依存性
興味深いことに、この抑制作用は炎症性因子を高レベルで産生するOA滑膜細胞でのみ観察され、低レベルの細胞では確認されなかったと報告されています。
つまり、IFP-MSCsの免疫調整作用は、相手となる細胞の炎症プロファイルや局所環境に依存すると考えられます。
滑膜由来MSCsとの協調作用
滑膜そのものも、MSCの供給源として知られています。
- 滑膜由来MSCsは、免疫調整作用に加えて軟骨分化能を示す
- 炎症刺激下では、IFP-MSCsと滑膜MSCsが協調的に作用し、関節組織修復を促進する可能性がある
このことから、両組織のMSCsが相互に協力し合う「再生ユニット」として機能する可能性が示唆されます。
IFPと滑膜のクロストークと病態進行
一方で、IFPと滑膜は炎症と線維化の悪循環を形成することが知られています。
- IFP → 滑膜：炎症性因子（TNF-α、IL-6、PGE2など）を放出し、滑膜線維化を促進
- 滑膜 → IFP：IL-1βなどを分泌し、IFPのサイトカイン産生を悪化
- 免疫細胞の浸潤：両組織で炎症と分解因子の産生を強化
結果として、関節全体で炎症と線維化が進行し、KOAの病態悪化につながります。
治療的応用の可能性
IFP-MSCsおよび滑膜MSCsは、関節内の炎症制御・免疫調整・組織再生を担う潜在的な治療標的です。
期待される応用
- MSC移植療法
- IFPや滑膜から採取したMSCを利用し、関節内の炎症を抑制し修復を促進。
- MSC由来エクソソーム療法
- 細胞外小胞を用いた非細胞治療で、炎症抑制と軟骨再生を誘導。
- 環境依存的治療戦略
- MSCの作用が炎症状態に依存するため、炎症プロファイルを評価した上で治療適応を判断する必要がある。
まとめ
膝関節脂肪体由来MSCs（IFP-MSCs）は、滑膜細胞と相互作用することで炎症性サイトカインの産生を抑制し、免疫調整作用を発揮します。
- 抑制効果は炎症の強い滑膜細胞に対して顕著
- 滑膜MSCsとIFP-MSCsは協調して作用し、関節修復を促進する可能性
- 一方で、両組織は炎症・線維化を互いに悪化させる「悪循環」にも関与
今後、IFP-MSCsと滑膜MSCsを組み合わせた細胞治療やエクソソーム療法が、変形性膝関節症の新たな治療戦略として期待されます。
